基于AMPK/PI3K/AKT通路探讨清开灵口服液治疗NAFLD的作用机制

练利芳; 张岳峰; 周小琴; 王秋芸; 谢智勇

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20250084

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基于AMPK/PI3K/AKT通路探讨清开灵口服液治疗NAFLD的作用机制

更新时间：2025-09-19

- 基于AMPK/PI3K/AKT通路探讨清开灵口服液治疗NAFLD的作用机制
- Qingkailing Oral Liquid modulates AMPK/PI3K/AKT signaling to attenuate NAFLD pathogenesis
- 中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2025年页码：1-9
- 作者机构：
  
  1.中山大学药学院（深圳），广东深圳 518107
  2.广州白云山明兴制药有限公司，广东广州 510250
- 作者简介：
  
  练利芳（1991年生），女；研究方向：中西医治疗代谢综合征；E-mail：lianlf@mail2.sysu.edu.cn
  王秋芸（1985年生），女；研究方向：药品研发；E-mail：farahwgy@hotmail.com
  谢智勇（1974年生），男；研究方向：肠道微生态学、代谢组学；E-mail：xiezhy@mail.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  广州市科技计划项目(2023B03J1382)
- DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20250084
  中图分类号： R285
- 收稿日期：2025-05-17，
  
  修回日期：2025-06-16，
  
  录用日期：2025-07-14，
  
  网络出版日期：2025-09，
- 稿件说明：
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练利芳, 张岳峰, 周小琴, 等. 基于AMPK/PI3K/AKT通路探讨清开灵口服液治疗NAFLD的作用机制[J/OL]. 中山大学学报(自然科学版)(中英文), 2025,1-9.

LIAN Lifang, ZHANG Yuefeng, ZHOU Xiaoqin, et al. Qingkailing Oral Liquid modulates AMPK/PI3K/AKT signaling to attenuate NAFLD pathogenesis[J/OL]. Acta scientiarum naturalium universitatis sunyatseni, 2025, 1-9.
练利芳, 张岳峰, 周小琴, 等. 基于AMPK/PI3K/AKT通路探讨清开灵口服液治疗NAFLD的作用机制[J/OL]. 中山大学学报(自然科学版)(中英文), 2025,1-9. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20250084.

LIAN Lifang, ZHANG Yuefeng, ZHOU Xiaoqin, et al. Qingkailing Oral Liquid modulates AMPK/PI3K/AKT signaling to attenuate NAFLD pathogenesis[J/OL]. Acta scientiarum naturalium universitatis sunyatseni, 2025, 1-9. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20250084.

摘要

非酒精性脂肪肝（NAFLD， nonalcoholic fatty liver disease）作为全球第一大慢性肝病，其发病机制复杂，临床尚无特效治疗药物，故深入探索其干预策略具有重要意义。本研究构建了脂质累积模型，评估清开灵口服液（QKL，qingkailing oral liquid）减轻NAFLD的脂质累积的疗效，结合网络药理学筛选作用靶标，并通过qPCR和Western Blot分析关键信号通路基因及蛋白表达。结果显示：①

=0.5%、1%和2%的QKL干预48 h后，HepG2和AML-12细胞脂质累积模型内脂滴体积和数量均显著减少，TG含量呈剂量依赖性地降低，

=2% QKL干预效果与2 mmol/L二甲双胍相当；② 网络药理学预测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K，phosphatidylinositol 3-kinase）-蛋白激酶B（Akt

，protein kinase B）、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK，adenosine monophosphate-activated protein kinase）等信号通路在QKL干预中发挥重要作用，且QKL与AMPK、PI3K等靶点具有潜在的结合活性；③ QKL可能通过双重调控AMPK-SREBP1与PI3K-AKT-mTOR信号通路，进而有效缓解肝细胞脂质蓄积。本研究基于“体外模型-网络药理学-实验验证”策略，系统探讨QKL干预NAFLD脂质代谢的分子机制，为中药现代化和NAFLD治疗提供新的策略。

Abstract

Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）is the most prevalent and worlwide chronic liver disease. Due to the complex pathogenesis and lacking targeted therapies， it is critically significant to explore intervention strategies. In this study， we first established a lipid accumulation model to evaluate the efficacy of Qingkailing oral liquid （QKL） in alleviating NAFLD-associated lipid accumulation. Network pharmacology was employed to screen potential therapeutic targets， followed by validation of key signaling pathway genes and protein expression via qPCR and Western blot. The results showed that： ① After 48 h of treatment with

=0.5%， 1%， and 2% QKL， both HepG2 and AML-12 lipid accumulation models exhibited a significant reduction in lipid droplet size and number. The triglyceride （TG） content decreased in a dose-dependent manner， with

=2% QKL showing comparable efficacy to 2 mmol/L metformin. Network pharmacology predicted that key pathways， including phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）-protein kinase B （Akt） and adenosine monophosphate-activated protein kinase （AMPK）， play crucial roles in QKL-mediated intervention. Molecular docking suggested potential binding activity between QKL and targets such as AMPK and PI3K. ② QKL likely exerts its anti-lipid accumulation effects through dual regulation of the AMPK-SREBP1 and PI3K-AKT-mTOR signaling pathways， thereby effectively mitigating hepatic lipid deposition. ③This study employed an integrated “

in vitro

modeling-network pharmacology-experimental validation” strategy to systematically investigate the molecular mechanisms by which QKL modulates lipid metabolism in NAFLD， providing novel in

sights for both modernization of traditional Chinese medicine and the development of therapeutic strategies against NAFLD.

关键词

Keywords

references

胡涛，王冰钰，苏薇薇，等， 2024 . 基于UPLC-Zone TOF-MS/MS联合网络药理学探讨脉复生防治NAFLD作用［J］. 中山大学学报（自然科学版中英文）， 63 （ 5 ）： 73 - 82 .

李军祥，白宇宁，王允亮， 2025 . 非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗专家共识（2025年）［J］. 中国中西医结合消化杂志， 33 （ 4 ）： 339 - 350 .

韦迎春，张海燕，杨明， 2011 . 清开灵口服液临床应用的进展［J］. 江西中医学院学报， 23 （ 2 ）： 92 - 94 .

吴锦云，蔡凯伟，陈红英，等， 2024 . HPLC-MS/MS法同时测定清开灵口服液中7种成分的含量［J］. 中药新药与临床药理， 35 （ 2 ）： 257 - 262 .

严曾豪，张伟健，吴灏，等， 2021 . 脑心通胶囊的物质基础及其改善代谢紊乱相关疾病作用及机制的研究进展［J］. 中山大学学报（自然科学版）， 60 （ 3 ）： 12 - 18 .

ARDESTANI A ， LUPSE B ， KIDO Y ， et al ， 2018 . mTORC1 signaling： A double-edged sword in diabetic β cells ［J］. Cell Metab ， 27 （ 2 ）： 314 - 331 .

BABKOV D A ， ZHUKOWSKAYA O N ， BORISOV A V ， et al ， 2019 . Towards multi-target antidiabetic agents： Discovery of biphenyl-benzimidazole conjugates as AMPK activators ［J］. Bioorg Med Chem Lett ， 29 （ 17 ）： 2443 - 2447 .

BARSANTI P A ， AVERSA R J ， JIN X ， et al ， 2014 . Structure-based drug design of novel potent and selective tetrahydropyrazolo［1，5-a］pyrazines as ATR inhibitors ［J］. ACS Med Chem Lett ， 6 （ 1 ）： 37 - 41 .

CARLING D ， 2004 . The AMP-activated protein kinase cascade—A unifying system for energy control ［J］. Trends Biochem Sci ， 29 （ 1 ）： 18 - 24 .

CHE L ， CHI W ， QIAO Y ， et al ， 2020 . Cholesterol biosynthesis supports the growth of hepatocarcinoma lesions depleted of fatty acid synthase in mice and humans ［J］. Gut ， 69 （ 1 ）： 177 - 186 .

DEPRINCE A ， HAAS J T ， STAELS B ， 2020 . Dysregulated lipid metabolism links NAFLD to cardiovascular disease ［J］. Mol Metab ， 42 ： 101092 .

ESLAM M ， SANYAL A J ， GEORGE J ， et al ， 2020 . MAFLD： A consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease ［J］. Gastroenterology ， 158 （ 7 ）： 1999 - 2014.e1 .

FRECH M ， ANDJELKOVIC M ， INGLEY E ， et al ， 1997 . High affinity binding of inositol phosphates and phosphoinositides to the pleckstrin homology domain of RAC/protein kinase B and their influence on kinase activity ［J］. J Biol Chem ， 272 （ 13 ）： 8474 - 8481 .

HU Q ， ZHANG W ， WU Z ， et al ， 2021 . Baicalin and the liver-gut system： Pharmacological bases explaining its therapeutic effects ［J］. Pharmacol Res ， 165 ： 105444 .

KUANG J ， WANG J ， LI Y ， et al ， 2023 . Hyodeoxycholic acid alleviates non-alcoholic fatty liver disease through modulating the gut-liver axis ［J］. Cell Metab ， 35 （ 10 ）： 1752 - 1766.e8 .

LI S ， WANG X ， ZHANG J ， et al ， 2018 . Exenatide ameliorates hepatic steatosis and attenuates fat mass and FTO gene expression through PI3K signaling pathway in nonalcoholic fatty liver disease ［J］. Braz J Med Biol Res ， 51 （ 8 ）： e7299 .

LI Y ， XU S ， MIHAYLOVA M M ， et al ， 2011 . AMPK phosphorylates and inhibits SREBP activity to attenuate hepatic steatosis and atherosclerosis in diet-induced insulin-resistant mice ［J］. Cell Metab ， 13 （ 4 ）： 376 - 388 .

MÄRZ A M ， FABIAN A K ， KOZANY C ， et al ， 2013 . Large FK506-binding proteins shape the pharmacology of rapamycin ［J］. Mol Cell Biol ， 33 （ 7 ）： 1357 - 1367 .

RIAZI K ， AZHARI H ， CHARETTE J H ， et al ， 2022 . The prevalence and incidence of NAFLD worldwide： A systematic review and meta-analysis ［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol ， 7 （ 9 ）： 851 - 861 .

SZCZEPANIAK L S ， NURENBERG P ， LEONARD D ， et al ， 2005 . Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content： Prevalence of hepatic steatosis in the general population ［J］. Am J Physiol Endocrinol Metab ， 288 （ 2 ）： E462 - E468 .

WANG L F ， WANG X N ， HUANG C C ， et al ， 2017 . Inhibition of NAMPT aggravates high fat diet-induced hepatic steatosis in mice through regulating Sirt1/AMPKα/SREBP1 signaling pathway ［J］. Lipids Health Dis ， 16 （ 1 ）： 82 .

WANG L ， CHEN G ， WU S ， et al ， 2022 . Genipin improves lipid metabolism and sperm parametersin obese mice via regulation of miR-132 expression ［J］. Acta Biochim Biophys Sin ， 54 （ 9 ）： 1278 - 1288 .

XU X ， POULSEN K L ， WU L ， et al ， 2022 . Targeted therapeutics and novel signaling pathways in non-alcohol-associated fatty liver/steatohepatitis （NAFL/NASH）［J］. Signal Transduct Target Ther ， 7 （ 1 ）： 287 .

ZHANG B B ， ZHOU G ， LI C ， 2009 . AMPK： An emerging drug target for diabetes and the metabolic syndrome ［J］. Cell Metab ， 9 （ 5 ）： 407 - 416 .

ZHANG Y ， ZHANG Z ， ZHANG Y ， et al ， 2022 . Baicalin promotes the activation of brown and white adipose tissue through AMPK/PGC1α pathway ［J］. Eur J Pharmacol ， 922 ： 174913 .

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