<italic style="font-style: italic">N</italic>-取代α，β-不饱和酰胺/萘杂合体的设计合成及抗癌活性

黄能能; 刘璐洁; 周业豪; 范一萍; 肖乐媛; 文志铭; 刘志军; 陈河如

doi:10.11714/acta.snus.ZR20250267

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N-取代α，β-不饱和酰胺/萘杂合体的设计合成及抗癌活性

更新时间：2026-05-25

- N-取代α，β-不饱和酰胺/萘杂合体的设计合成及抗癌活性
- Design and synthesis of N-substituted α，β-unsaturated amide-naphthalene hybrids and evaluation of their antitumor activity
- 中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2026年页码：1-14
- 作者机构：
  
  1.中药及天然药物研究所 / 中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室 / 暨南大学药学院，广东广州 510632
  2.广州药本君安医药科技股份有限公司，广东广州 510663
  3.广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室 / 生物活性分子与成药性优化全国重点实验室 / 暨南大学，广东广州 510632
- 作者简介：
  
  黄能能（2001年生），女；研究方向：药物化学；E-mail：wangchanxii@163.com
  陈河如（1967年生），男；研究方向：药物化学、化学生物学；E-mail：thrchen@jnu.edu.cn
- 基金信息：
  
  广东省自然科学基金(2021A1515011238;2020A1515010857)
- DOI：10.11714/acta.snus.ZR20250267
  中图分类号： R961
- 收稿：2025-12-29，
  
  修回：2026-04-14，
  
  录用：2026-04-21，
  
  网络首发：2026-05，
- 稿件说明：
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黄能能, 刘璐洁, 周业豪, 等. N-取代α，β-不饱和酰胺/萘杂合体的设计合成及抗癌活性[J/OL]. 中山大学学报(自然科学版)(中英文), 2026,1-14. DOI: 10.11714/acta.snus.ZR20250267.

Huang Nengneng, Liu Lujie, Zhou Yehao, et al. Design and synthesis of N-substituted α，β-unsaturated amide-naphthalene hybrids and evaluation of their antitumor activity[J/OL]. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni, 2026, 1-14. DOI: 10.11714/acta.snus.ZR20250267.
黄能能, 刘璐洁, 周业豪, 等. N-取代α，β-不饱和酰胺/萘杂合体的设计合成及抗癌活性[J/OL]. 中山大学学报(自然科学版)(中英文), 2026,1-14. DOI: 10.11714/acta.snus.ZR20250267. DOI：

Huang Nengneng, Liu Lujie, Zhou Yehao, et al. Design and synthesis of N-substituted α，β-unsaturated amide-naphthalene hybrids and evaluation of their antitumor activity[J/OL]. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni, 2026, 1-14. DOI: 10.11714/acta.snus.ZR20250267. DOI：

摘要

以刚性萘环替代柔性的、具环外端头双键的反式十氢萘环，柔性的链状α，β-不饱和酰胺替代α，β-不饱和-γ-丁内酯结构，设计合成了25个杂合体作为穿心莲内酯的分子结构外形相似化合物

AG-S

（

=1~25），11步反应的总收率为29%~35%。所有杂合体化合物均为新化合物。利用MTT法检测了杂合体化合物的抗肿瘤活性。实验结果揭示，α，β-不饱和酰胺结构对杂合体化合物的抗癌活性有重要影响。酰胺键氮原子上具有刚性的、位阻大、高张力取代基的杂合体化合物包括

AG-S2

、

AG-S4、AG-S5、AG-S6、AG-S7

、

AG-S16

与穿心莲内酯（

）一样，对大鼠胶质瘤细胞（C6）、人肝癌细胞（HepG-2）、人结肠腺癌细胞（Caco2）、人恶性黑色素瘤细胞（A-375）和人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）均有良好的抗肿瘤活性，显示出广谱的抗癌活性。其中，杂合体化合物

AG-S2

对C6的抗癌活性最为突出，其IC

值为（0.9±0.2） μmol/L，比

高出10倍；这6个化合物对HepG-2的抑制活性均高于

。构效关系研究揭示，α，β-不饱和酰胺键氮原子双取代的杂合体化合物一般具有更好的抗癌活性。以上结果显示，分子结构外形相似性方法是寻找候选新药分子的有效途径。

Abstract

Twenty-five hybrids as andrographolide（

） molecular structural form similaritity analogues

AG-S

（

=1-25） were designed and synthesized，where the flexible

trans

-decahydronaphthalene with exocyclic double bond moiety of

was replaced by rigid naphthalene ring，and α，β-unsaturated-γ-butyrolactone was replaced by flexible linear α，β-unsaturated amide. The total yield of these 11-step reactions was 29%-35%. All hybrids are reported here for the first time. The experimental results revealed that the α，β-unsaturated amide scaffold significantly influences the anticancer activity of these hybrids. Just the same as

，hybrids with rigidity，high steric hindrance，and high-tension substituents on the nitrogen atom of amide bond including

AG-S2

，

AG-S4，AG-S5，AG-S6，AG-S7

，and

AG-S16

were demonstrated with good antitumor activity against rat glioma cells（C6），human liver cancer cells（HepG-2），human colon adenocarcinoma cells（Caco2），human malignant melanoma cells（A-375），and human breast cancer cells（MDA-MB-231），exhibiting broad-spectrum anticancer activity. Among them，compound

AG-S2

exhibits the most prominent anticancer activity against C6，with an IC

value of（0.9±0.2） μmol/L，which is 10-fold more active than that of

. All these six compounds were indicated with higher inhibitory activity on HepG-2 cells than that of

. The structure-activity relationship（SAR） study reveals that hybrids with α，β-unsaturated amide bonds with double substitutions on nitrogen atom generally exhibit better anticancer activity. All the above results indicate that molecular structural form similarity is an effective way to search for new drug candidates.

关键词

Keywords

references

国翠平，彭群龙，潘龙，等， 2014 . 吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成［J］. 有机化学， 34 （ 12 ）： 2505 - 2510 .

彭宇然，孙亦诚，王德才，等， 2015 . 穿心莲内酯抗肿瘤作用衍生物的合成研究进展［J］. 有机化学， 35 （ 7 ）： 1451 - 1468 .

王雨霞，邹秀崽，李春雨，等， 2023 . 穿心莲种质产量性状与药用成分分析［J］. 中山大学学报（自然科学版）（中英文）， 62 （ 3 ）： 100 - 108 .

巫忠德，李兰香，粟舜英，等， 1981 . 抗癌草药石上柏化学成分的研究［J］. 中山大学学报（自然科学版）， 20 （ 2 ）： 115 - 117 .

Abad-Zapatero C ， 2007 . A sorcerer’s apprentice and The Rule of Five： From rule-of-thumb to commandment and beyond ［J］. Drug Discov Today ， 12 （ 23/24 ）： 995 - 997 .

Ahmad M ， Tahir M ， Hong Z ， et al ， 2024 . Plant and marine-derived natural products： Sustainable pathways for future drug discovery and therapeutic development ［J］. Front Pharmacol ， 15 ： 1497668 .

Dafur G S ， Harun A ， Kub T N T ， et al ， 2025 . A systematic review on the antimicrobial activity of andrographolide ［J］. J Microbiol Biotechnol ， 35 ： e2408028 .

Dewar M J S ， 1945 . Structure of colchicine ［J］. Nature ， 155 （ 3927 ）： 141 - 142 .

Hartwell J L ， Schrecker A W ， 1951 . Components of podophyllin . V . The constitution of Podophyllotoxin 1 ［J］. J Am Chem Soc， 73 （ 6 ）： 2909 - 2916 .

Jiang L ， Rizzo R C ， 2015 . Pharmacophore-based similarity scoring for DOCK ［J］. J Phys Chem B ， 119 （ 3 ）： 1083 - 1102 .

Kandanur S G S ， Tamang N ， Golakoti N R ， et al ， 2019 . Andrographolide： A natural product template for the generation of structurally and biologically diverse diterpenes ［J］. Eur J Med Chem ， 176 ： 513 - 533 .

Krawczyk S H ， Townsend L B ， 1991 . Synthesis of a pyrido ［1，2-a］ purine nucleoside by a novel ring cleavage-annulation reaction of 3-β-D-ribofuranosylimidazo-［4，5-d］ - v-triazin-4-one ［J］. Tetrahedron Lett ， 32 （ 41 ）： 5693 - 5696 .

Kumar G ， Singh D ， Ahmad Tali J ， et al ， 2020 . Andrographolide： Chemical modification and its effect on biological activities ［J］. Bioorg Chem ， 95 ： 103511 .

Liu Z ， Law W K ， Wang D ， et al ， 2014 . Synthesis and discovery of andrographolide derivatives as non-steroidal farnesoid X receptor（FXR） antagonists ［J］. RSC Adv ， 4 （ 26 ）： 13533 - 13545 .

Mehr S H M ， Depmeier H ， Fukuyama K ， et al ， 2017 . Formylation of phenols using formamidine acetate ［J］. Org Biomol Chem ， 15 （ 3 ）： 581 - 583 .

Naeem A ， Hu P ， Yang M ， et al ， 2022 . Natural products as anticancer agents： Current status and future perspectives ［J］. Molecules ， 27 （ 23 ）： 8367 .

Noble R L ， Beer C T ， Cutts J H ， 1958 . Role of chance observations in chemotherapy： Vinca rosea ［J］. Ann N Y Acad Sci ， 76 （ 3 ）： 882 - 894 .

Pramanick S ， Banerjee S ， Achari B ， et al ， 2006 . Andropanolide and isoandrographolide，minor diterpenoids from Andrographis paniculata ： Structure and X-ray crystallographic analysis ［J］. J Nat Prod ， 69 （ 3 ）： 403 - 405 .

Shan X ， Li S ， Liu J ， et al ， 2025 . The therapeutic potential of andrographolide and its derivatives in inflammatory diseases ［J］. Pharmacol Res Perspect ， 13 （ 5 ）： e70161 .

Sharma V ， Kumar G ， Kumar P ， et al ， 2025 . Innovative anticancer molecule andrographolide： A concise review of its pharmacological targets ［J］. Nat Prod Res： 1 - 13 .

Shukla A K ， Yadav V K ， Maurya R K ， et al ， 2025 . Andrographolide-a magical bioactive compound： An overview ［J］. Curr Tradit Med ， 11 （ 4 ）： e270224227462 .

Supino R ， 1995 . MTT assays ［M］// In Vitro Toxicity Testing Protocols . Totowa，NJ ： Humana Press： 137 - 149 .

Svoboda G H ， Johnson I S ， Gorman M ， et al ， 1962 . Current status of research on the alkaloids of Vinca rosea Linn.（ Catharanthus roseus G. don）［J］. J Pharm Sci ， 51 （ 8 ）： 707 - 720 .

Wall M E ， Wani M C ， Cook C E ， et al ， 1966 . Plant antitumor agents. I. The isolation and structure of camptothecin，a novel alkaloidal leukemia and tumor inhibitor from Camptotheca acuminata 1，2 ［J］. J Am Chem Soc ， 88 （ 16 ）： 3888 - 3890 .

Wani M C ， Taylor H L ， Wall M E ， et al ， 1971 . Plant antitumor agents . VI. Isolation and structure of taxol，a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia ［J］. J Am Chem Soc ， 93 （ 9 ）： 2325 - 2327 .

Xu J ， Wang R ， Guan X ， 2025 . Enhancing insights into Global Cancer Statistics 2022： Implications for cancer control ［J］. Sci China Life Sci ， 68 （ 1 ）： 294 - 296 .

Zheng J ， Deng L ， Chen M ， et al ， 2013 . Elaboration of thorough simplified Vinca alkaloids as antimitotic agents based on pharmacophore similarity ［J］. Eur J Med Chem ， 65 ： 158 - 167 .

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