تم استبدال حلقة النفثالين الصلبة بحلقة تيتراهيدرو النفثالين المرنة ذات الروابط الثنائية الطرفية الخارجية العكسية، واستبدال α، β-أميد غير المشبع السلسلي المرن بهيكل α، β-غير مشبع-γ-بوتولاكتون، وتم تصميم وتحضير 25 مركبًا هجينيًا كمركبات مماثلة للهيكل الجزيئي للبلاسماتيدين AG-Sn (n=1~25)، وكانت نسبة الإرجاع الإجمالية للتفاعل ذو الـ11 خطوة بين 29% و35%. جميع المركبات الهجينية جديدة. تم اختبار النشاط المضاد للورم للمركبات الهجينية بواسطة طريقة MTT. كشفت النتائج التجريبية أن تركيب α، β-أميد غير المشبع له تأثير مهم على النشاط المضاد للسرطان للمركبات الهجينية. تشمل المركبات الهجينية التي تحتوي على مجموعة بديلة صلبة وذات تعاقب عالي وتوتر عالِ على ذرة النيتروجين في رباط الأميد AG-S2 وAG-S4 وAG-S5 وAG-S6 وAG-S7 وAG-S16، مماثلة للبلاسماتيدين (AG)، وتظهر نشاطًا مضادًا للورم عاليًا على خلايا الورم الدبقي في الجرذان (C6) وخلايا سرطان الكبد البشري (HepG-2) وخلايا سرطان القولون البشري (Caco2) وخلايا الميلانوما الخبيثة البشرية (A-375) وخلايا سرطان الثدي البشري (MDA-MB-231)، مما يظهر نشاطًا واسع الطيف ضد السرطان. من بين هذه المركبات الهجينية، كان لـAG-S2 النشاط المضاد للسرطان على خلايا C6 الأبرز، بقيمة IC₅₀ (0.9±0.2) ميكرومول/لتر، وهو أعلى بعشر مرات من AG؛ وكان لهذه المركبات الستة نشاط مثبط أعلى ضد HepG-2 مقارنةً بـ AG. أظهرت دراسة العلاقة بين البنية والنشاط أن المركبات الهجينية ذات استبدال مزدوج على ذرة نيتروجين رابطة الأميد α، β-غير المشبعة لديها نشاط مضاد للسرطان أفضل بشكل عام. تظهر هذه النتائج أن طريقة تشابه الشكل الهيكلي الجزيئي هي طريقة فعالة للعثور على جزيئات دوائية جديدة مرشحة.

تشابه الشكل الهيكلي الجزيئي;بلاسماتيدين;مضاد الورم;تصميم الدواء;تحضير الدواء