N -المشتقة من الأميد غير المشبع α و β / هجينة النفثالين: التصميم والتخليق والنشاط抗癌
摘要
استبدال حلقة النفثالين الصلبة بحلقة عشرية الهيدرو أعلنتية مرنة ذات رابطة مزدوجة طرفية خارج الحلقة، واستبدال الأميد غير المشبع α و β السلسلي المرن بهيكل γ-بوتيرولاكتون غير مشبع α و β، تم تصميم وتخليق 25 مركبًا هجينيًا كمركبات مشابهة لشكل الجزيء لـ أندوزيمين lactone AG-Sn (n =1~25)، مع عائد إجمالي 29%~35% من خلال 11 خطوة تفاعل. جميع المركبات الهجينية جديدة. تم فحص النشاط المضاد للسرطان للمركبات الهجينية باستخدام طريقة MTT. كشفت النتائج أن بنية الأميد غير المشبع α و β تؤثر بشكل كبير على النشاط المضاد للسرطان للمركبات الهجينية. مركبات هجينية مع مجموعة بديلة صلبة، مكثفة، وعالية التوتر في ذرة النيتروجين لروابط الأميد تشمل AG-S2 وAG-S4 وAG-S5 وAG-S6 وAG-S7 وAG-S16، مثل أندوزيمين lactone (AG)، تظهر نشاطًا مضادًا للسرطان جيدًا ضد خلايا ورم دبقي في الجرذ (C6) وخلايا سرطان الكبد البشري (HepG-2) وخلايا سرطان القولون الغدي البشري (Caco2) وخلايا الورم الميلانيني الخبيثة البشرية (A-375) وخلايا سرطان الثدي البشري (MDA-MB-231)، مظهرة نشاطًا واسع النطاق مضادًا للسرطان. من بينهم، المركب الهجين AG-S2 أظهر النشاط المضاد للسرطان الأكثر وضوحًا ضد C6، بقيمة IC50 (0.9±0.2) ميكرومول/لتر، وهو أعلى بعشرة أضعاف من AG؛ 6 مركبات أخرى لها نشاط كبح أعلى على HepG-2 مقارنة بـ AG. كشفت دراسات العلاقة الهيكلية والوظيفية أن المركبات الهجينية ذات زوج بديل للنيتروجين في رابطة الأميد غير المشبعة α و β عموما تمتلك نشاطًا مضادًا للسرطان أفضل. النتائج تشير إلى أن طريقة تشابه شكل الهيكل الجزيئي هي طريقة فعالة للعثور على جزيئات دوائية مرشحة جديدة.
关键词
تشابه شكل الهيكل الجزيئي; أندوزيمين lactone; مضاد الورم; تصميم الدواء; تخليق الدواء
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website