Жесткий нафталеновый цикл был использован вместо гибкого транс-тетрагидронафталинового цикла с двойной связью на конце вне кольца, а гибкий цепочечный α,β-ненасыщенный амид был заменен структурой α,β-ненасыщенного γ-бутолактона. Было синтезировано 25 гибридов в виде молекулярно структурно сходных соединений к аннатоциклонактивному лактоиду AG-Sn (n=1~25), общий выход 11-ступенчатой реакции составил 29%-35%. Все гибриды являются новыми соединениями. Антипролеферативная активность гибридов была оценена методом MTT. Экспериментальные результаты показали, что структура α,β-ненасыщенного амидного звена значительно влияет на противоопухолевую активность гибридов. Гибридные соединения с жесткими, стерически объемными и высоконапряженными заместителями на атоме азота амидного звена, включая AG-S2, AG-S4, AG-S5, AG-S6, AG-S7, AG-S16, подобно аннатоциклонактивному лактоиду (AG), проявили хорошую противоопухолевую активность в отношении клеток рака глиомы крысы (C6), клеток гепатоцелюлярного рака человека (HepG-2), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco2), злокачественной меланомы человека (A-375) и клеток рака молочной железы человека (MDA-MB-231), демонстрируя широкий спектр противораковой активности. Среди них гибрид AG-S2 проявил наибольшую активность против клеток C6 с IC₅₀ (0,9±0,2) мкмоль/л, что в 10 раз выше, чем у AG; все шесть соединений имели более высокий ингибирующий эффект на HepG-2, чем AG. Исследование структуры-активности показало, что гибридные соединения с двойным заместителем на атоме азота α,β-ненасыщенного амидного звена в целом обладают более высокой противораковой активностью. Эти результаты демонстрируют, что метод молекулярного структурного сходства является эффективным способом поиска кандидатов на новые лекарственные молекулы.

Молекулярное структурное сходство;аннатоциклонактивный лактоид;антиопухолевый эффект;дизайн лекарств;синтез лекарств