Un anillo de naftaleno rígido reemplazó un anillo de tetrahidronaftaleno trans flexible con un doble enlace terminal fuera del anillo, y una cadena flexible de α,β-amida insaturada reemplazó la estructura de γ-butirolactona α,β-insaturada, diseñando y sintetizando 25 híbridos como compuestos estructuralmente similares a la molécula de andrographolide AG-Sn (n=1~25), con un rendimiento total en 11 pasos del 29 % al 35 %. Todos los híbridos son nuevos compuestos. Se evaluó la actividad antitumoral de los híbridos mediante el método MTT. Los resultados experimentales revelan que la estructura de la amida α,β-insaturada tiene un impacto importante en la actividad anticancerígena de los híbridos. Los compuestos híbridos con grupos sustituyentes rígidos, voluminosos y de alta tensión en el átomo de nitrógeno del enlace amida incluyen AG-S2, AG-S4, AG-S5, AG-S6, AG-S7, AG-S16, que al igual que la andrographolide (AG), muestran buena actividad antitumoral contra células de glioma de rata (C6), células de carcinoma hepatocelular humano (HepG-2), células de adenocarcinoma de colon humano (Caco2), células de melanoma maligno humano (A-375) y células de cáncer de mama humano (MDA-MB-231), demostrando una actividad anticancerígena de amplio espectro. Entre ellos, el híbrido AG-S2 mostró la actividad anticancerígena más destacada contra C6 con un valor de IC₅₀ de (0,9±0,2) μmol/L, diez veces mayor que AG; estos seis compuestos tienen una actividad inhibidora mayor contra HepG-2 que AG. El estudio de estructura-actividad reveló que los híbridos con sustitución doble en el átomo de nitrógeno de la amida α,β-insaturada generalmente poseen mejor actividad anticancerígena. Estos resultados muestran que el método de similitud de forma estructural molecular es una vía eficaz para encontrar nuevas moléculas candidatas a fármacos.

Similitud estructural molecular;andrographolide;antitumoral;diseño de fármacos;síntesis de fármacos