Se reemplazó el anillo de naftaleno rígido por un anillo decahidronaftaleno trans flexible con un doble enlace terminal fuera del anillo, y se sustituyó la cadena flexible α,β-insaturada amida por una estructura γ-butirolactona α,β-insaturada. Se diseñaron y sintetizaron 25 híbridos como compuestos similares a la estructura molecular del andrographolide AG-Sn (n=1~25), con un rendimiento total del 29%~35% en 11 pasos de reacción. Todos los compuestos híbridos son nuevos. Se evaluó la actividad antitumoral de los compuestos híbridos mediante el método MTT. Los resultados revelan que la estructura amida α,β-insaturada tiene un impacto importante en la actividad anticancerígena de los híbridos. Los híbridos con sustituyentes rígidos, voluminosos y de alta tensión en el átomo de nitrógeno del enlace amida incluyen AG-S2, AG-S4, AG-S5, AG-S6, AG-S7, AG-S16 y andrographolide (AG), mostrando buena actividad antitumoral contra células de glioma de rata (C6), células cancerígenas hepáticas humanas (HepG-2), células de adenocarcinoma de colon humano (Caco2), células de melanoma maligno humano (A-375) y células de cáncer de mama humano (MDA-MB-231), mostrando una amplia actividad anticancerígena. Entre ellos, el híbrido AG-S2 mostró la actividad anticancerígena más destacada contra C6 con un valor de IC₅₀ de (0.9±0.2) μmol/L, diez veces mayor que AG; estos 6 compuestos tienen una actividad inhibitoria superior a AG contra HepG-2. El estudio de la relación estructura-actividad reveló que los híbridos con doble sustitución en el átomo de nitrógeno del enlace amida α,β-insaturada generalmente tienen mejor actividad anticancerígena. Los resultados anteriores indican que el método de similitud de forma de estructura molecular es una vía eficaz para buscar nuevas moléculas candidatas a fármacos.

similitud de forma de estructura molecular; andrographolide; antitumoral; diseño de fármacos; síntesis de fármacos