Ein starres Naphthalenring wurde anstelle eines flexiblen trans-Tetrahydronaphthalenrings mit einer Doppelbindung am äußeren Ende des Rings verwendet, und eine flexible kettenförmige α,β-ungesättigte Amidstruktur ersetzte die α,β-ungesättigte γ-Butyrolactonstruktur. Es wurden 25 Hybride als molekular strukturell ähnliche Verbindungen zu Andrographolid AG-Sn (n=1~25) entwickelt und synthetisiert, mit einer Gesamtausbeute von 29 % bis 35 % bei der 11-stufigen Reaktion. Alle Hybride sind neue Verbindungen. Die antitumorale Aktivität der Hybride wurde mittels MTT-Test untersucht. Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass die α,β-ungesättigte Amidstruktur einen wichtigen Einfluss auf die antitumorale Aktivität der Hybride hat. Hybride Verbindungen mit starren, sterisch hinderlichen und hochgespannten Substituenten am Amid-Stickstoffatom, einschließlich AG-S2, AG-S4, AG-S5, AG-S6, AG-S7, AG-S16, zeigen ähnlich wie Andrographolid (AG) eine gute antitumorale Aktivität gegen Ratten-Gliomzellen (C6), humane Leberkrebszellen (HepG-2), humane Kolonadenokarzinomzellen (Caco2), humane maligne Melanomzellen (A-375) und humane Brustkrebszellen (MDA-MB-231) und zeigen ein breites anti-kanzerogenes Spektrum. Unter ihnen zeigte das Hybrid AG-S2 die herausragendste antikarzinogene Aktivität gegen C6 mit einem IC₅₀-Wert von (0,9±0,2) μmol/L, der zehnmal höher als der von AG ist; diese sechs Verbindungen zeigten eine höhere Hemmaktivität gegen HepG-2 als AG. Die Struktur-Wirkungs-Beziehung zeigt, dass Hybride mit doppelt substituiertem Nitrogenatom der α,β-ungesättigten Amidbindung im Allgemeinen eine bessere antikarzinogene Aktivität besitzen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Methode der molekularen strukturellen Ähnlichkeit ein effektiver Weg zur Suche nach neuen Medikamentenkandidaten ist.

Molekulare strukturelle Ähnlichkeit;Andrographolid;antitumoral;Wirkstoffdesign;Synthese von Arzneimitteln