芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性

黄尚瑛; 刘兴福; 陈思竹; 刘昊柏; 张国强; 黄仪有; 曹影影; 何细新

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240361

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芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性

更新时间：2025-01-20

- 芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性
- Design and synthesis of norathyriol derivatives and their inhibition of phosphodiesterase 4 activity
- 中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2025年页码：1-12
- 作者机构：
  
  1.广州中医药大学中药学院，广东广州 510006
  2.广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室，广东广州 510120
  3.热带生物资源教育部重点实验室 / 海南大学药学院，海南海口 570228
- 作者简介：
  
  黄尚瑛（1999年生），女；研究方向：天然活性小分子的发现与优化；E-mail：20221110765@stu.gzucm.edu.cn
  曹影影（1990年生），女；研究方向：中药药理学；E-mail：caoyingying@gzucm.edu.cn
  何细新（1972年生），男；研究方向：天然活性小分子的发现与优化；E-mail：mark07@gzucm.edu.cn
- 基金信息：
  
  广东省教育厅特色类创新项目(2022KTSCX029);广东省教育厅重点领域项目(2024ZDZX2044);国家自然科学基金(22277019)
- DOI：10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240361
  中图分类号： R914.5
- 网络出版日期：2025-01，
  
  收稿日期：2024-12-21，
  
  录用日期：2025-01-06
- 稿件说明：
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黄尚瑛, 刘兴福, 陈思竹, 等. 芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性[J/OL]. 中山大学学报(自然科学版)(中英文), 2025,1-12.

HUANG SHANGYING, LIU XINGFU, CHEN SIZHU, et al. Design and synthesis of norathyriol derivatives and their inhibition of phosphodiesterase 4 activity. [J/OL]. Acta scientiarum naturalium universitatis sunyatseni, 2025, 1-12.
黄尚瑛, 刘兴福, 陈思竹, 等. 芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性[J/OL]. 中山大学学报(自然科学版)(中英文), 2025,1-12. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240361.

HUANG SHANGYING, LIU XINGFU, CHEN SIZHU, et al. Design and synthesis of norathyriol derivatives and their inhibition of phosphodiesterase 4 activity. [J/OL]. Acta scientiarum naturalium universitatis sunyatseni, 2025, 1-12. DOI： 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240361.

摘要

基于芒果苷元（norathyriol）氧杂蒽酮骨架，以芒果苷为起始原料开展结构修饰，经脱去2-糖基、2，3-环合、6，7-取代反应，设计合成了16个衍生物；采用［

H］标记液体闪烁计数法，评价衍生物体外抑制磷酸二酯酶4（PDE4）活性；运用Auto-Dock及pymol软件分析强抑制活性衍生物

与PDE4靶点蛋白的结合模式。结果表明，所得衍生物对PDE4的抑制活性较芒果苷元均有较大提升，其中衍生物

的抑制活性最高（IC

=358 nmol/L），对接显示结构中吡喃环与Gln-369形成氢键作用，6-位甲基环丙烷取代基与周围的疏水氨基酸形成疏水相互作用。

Abstract

Derivatives of Norathyriol were designed and synthesized in this study， and their phosphodiesterase4（PDE4） inhibitory activities were evaluated

in vitro

. Mangiferin was used as the starting material for structural modification， and sixteen derivatives were prepared through 2-deglycosylation， 2，3-cyclic synthesis， and 6，7-substitution reactions and other methods. The PDE4 inhibitory activities of these compounds were evaluat

in vitro

by ［

H］ liquid scintillation counting method. Among these compounds， derivative

has the highest inhibitory activity （IC

=358 nmol/L）. The docking display structure showed that the pyran ring could form hydrogen bonds with Gln-369， and the 6-methyl cyclopropane could form hydrophobic interactions with surrounding hydrophobic amino acids.

关键词

芒果苷元衍生物磷酸二酯酶4抑制剂

Keywords

norathyriolderivativesphosphodiesterase 4inhibitor

references

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