Reprogramación de células B por Gata1/FLI1 para generar células similares a megacariocitos

ZHU Junxian ,  

YUAN Zihui ,  

HU Zhiyue ,  

YAO Hong ,  

XIE Huafeng ,  

摘要

La deficiencia de plaquetas es un problema común en la práctica clínica, y la tecnología de producción de plaquetas diseñadas basada en la reprogramación celular es una solución potencial para este problema. Este estudio utiliza las células B como células iniciales para explorar la posibilidad de generar células similares a megacariocitos mediante la reprogramación celular impulsada por los factores de transcripción Gata1 y FLI1. Se descubrió que la sobreexpresión del factor de transcripción Gata1 podía inducir la expresión de marcadores específicos de megacariocitos Cd41 y Cd42 en algunas células B primarias de ratón, mostrando su potencial para transdiferenciarse en células similares a megacariocitos. Estudios adicionales demostraron que la coexpresión de FLI1 y Gata1 o el tratamiento con inhibidores de Ezh2/Ezh1 como UNC1999 podían aumentar significativamente la eficiencia de la reprogramación celular. Después de cultivar las células reprogramadas durante 10 a 14 días, algunas células mostraron características morfológicas preplaquetarias. Cabe destacar que las células B inmortalizadas inducidas por BCR-ABL mantienen la capacidad de responder a la inducción por Gata1/FLI1. En resumen, este estudio muestra que las células B tienen el potencial de reprogramarse en megacariocitos, lo que las convierte en una célula inicial prometedora para la producción de plaquetas diseñadas. Además, debido a las características de cultivo en suspensión de las células B y a su capacidad de respuesta a los factores de reprogramación durante la inmortalización, el sistema de reprogramación basado en células B puede ser más fácil de implementar para la producción a gran escala en aplicaciones prácticas.

关键词

células B; reprogramación celular; megacariocitos; UNC1999

阅读全文