Análisis preliminar de la estructura tetrámera de GPR158

LIU Xuan ,  

FAN Hengxin ,  

ZHOU Ningkun ,  

ZHANG Ying ,  

摘要

Como miembro de la familia de GPCR tipo C, GPR158 ha recibido una atención considerable en los últimos años debido a su papel único en la transmisión nerviosa y la regulación del estado de ánimo. La interacción de GPR158 con el complejo RGS7-Gβ5 muestra un valor potencial en la patología de trastornos neuropsiquiátricos como la depresión. Para comprender mejor cómo interactúan GPR158 y RGS7-Gβ5, este estudio utilizó un sistema de expresión en células de insectos, co-expresó y purificó el complejo GPR158-RGS7-Gβ5, y realizó un estudio estructural por criomicroscopía electrónica. Durante el análisis estructural, se descubrió que parte de GPR158 se une a RGS7-Gβ5 en forma de tetrámero homólogo. Debido a la ausencia de densidad electrónica para RGS7 y Gβ5, se obtuvo finalmente una estructura de tetrámero homólogo de GPR158 con una resolución de 0.422 nm. La estructura muestra que GPR158 forma un tetrámero mediante dímeros colocados lado a lado. Además, esta estructura es la primera estructura de tetrámero de GPCR que se ha analizado, estableciendo la base para futuros estudios estructurales de oligómeros GPCR.

关键词

receptores acoplados a proteína G;GPR158;tetrámero;criomicroscopía electrónica;análisis estructural

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