Basado en el esqueleto de oxiantraceno de noratiriol, se realizaron modificaciones estructurales utilizando mangiferina como materia prima. Tras la eliminación del glicósido en la posición 2, ciclación en las posiciones 2 y 3, y sustituciones en las posiciones 6 y 7, se diseñaron y sintetizaron 16 derivados; la actividad inhibidora in vitro de los derivados sobre la fosfodiesterasa 4 (PDE4) se evaluó mediante conteo de centelleo líquido marcado con［³H］; se analizó el modo de unión del derivado 4 con fuerte actividad inhibidora al proteína objetivo PDE4 usando Auto-Dock y pymol. Los resultados indican que los derivados obtenidos mostraron una mayor actividad inhibidora sobre PDE4 comparado con noratiriol, siendo el derivado 4 el más activo (IC₅₀=358 nmol/L); el acoplamiento mostró que el anillo de pirano forma un enlace de hidrógeno con Gln-369 y el grupo sustituyente metilciclopropilo en la posición 6 interactúa hidrofóbicamente con los aminoácidos circundantes.

noratiriol; derivados; fosfodiesterasa 4; inhibidores