La trombopoyetina (TPO) regula el desarrollo de megacariocitos y la producción de plaquetas a través de su receptor c-Mpl, y está negativamente relacionada con el pronóstico y la supervivencia en múltiples tumores, lo cual está asociado con la internalización y degradación del TPO circulante y con el empalme alternativo del receptor c-Mpl-D. En este estudio, se construyó primero una línea celular estable UT-7/c-Mpl-D mediante un sistema de expresión por retrotranscripción para estudiar la función de c-Mpl-D sola, y se logró una línea celular estable Dami/c-Mpl-D por electroporación para investigar la regulación de la función de c-Mpl-F por c-Mpl-D. Además, se estudió la interacción entre c-Mpl-D y TPO mediante agentes entrecruzantes y co-inmunoprecipitación. Los resultados muestran que cuando c-Mpl-D coexiste con c-Mpl-F, c-Mpl-D promueve la proliferación de células Dami, inhibe su apoptosis y previene la maduración hacia megacariocitos. Asimismo, c-Mpl-D disminuyó significativamente la endocitosis del receptor tras la estimulación con TPO. En resumen, este estudio propone un modelo sobre la importancia fisiológica del aumento progresivo de la expresión de c-Mpl-D durante la diferenciación y maduración de megacariocitos, ofreciendo un nuevo entendimiento de la relación entre c-Mpl-D y la proliferación y diferenciación de megacariocitos, y proporcionando una nueva base experimental para analizar los mecanismos de proliferación y diferenciación, útil para la prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades relacionadas con c-Mpl-D.

c-Mpl-D;megacariocitos;proliferación;diferenciación;endocitosis