Дефицит тромбоцитов является распространенной проблемой в клинической практике, а технология производства инженерных тромбоцитов на основе репрограммирования клеток является потенциальным решением этой проблемы. В данном исследовании в качестве исходных клеток использовались В-клетки, и изучалась возможность получения мегакарилоцитов путем репрограммирования клеток с помощью транскрипционных факторов Gata1 и FLI1. Было обнаружено, что чрезмерная экспрессия транскрипционного фактора Gata1 может индуцировать экспрессию мегакарилоцит-специфических маркеров Cd41 и Cd42 у некоторых первичных В-клеток мыши, что свидетельствует о потенциале их трансдифференцировки в клетки, похожие на мегакарилоциты. Дальнейшие исследования показали, что совместная экспрессия FLI1 и Gata1 или обработка ингибиторами Ezh2/Ezh1, такими как UNC1999, значительно повышает эффективность репрограммирования клеток. После культивирования репрограммированных клеток в течение 10–14 дней у части клеток наблюдались признаки предтромбоцитарной морфологии. Следует отметить, что бессмертные В-клетки, индуцированные BCR-ABL, сохраняют отзывчивость на индуцирование Gata1/FLI1. В целом, исследование показывает, что В-клетки имеют потенциал для репрограммирования в мегакарилоциты, что делает их перспективным исходным материалом для производства инженерных тромбоцитов. Кроме того, поскольку В-клетки имеют особенности суспензионной культуры и сохраняют реакцию на факторы репрограммирования в условиях бессмертия, система репрограммирования на основе В-клеток может быть более удобной для масштабного производства в практических приложениях.

В-клетки; репрограммирование клеток; мегакарилоциты; UNC1999