Предварительный разбор структуры тетрамера GPR158

LIU Xuan ,  

FAN Hengxin ,  

ZHOU Ningkun ,  

ZHANG Ying ,  

摘要

В качестве члена семейства рецепторов GPCR типа C, GPR158 в последние годы привлекает внимание из-за своей уникальной роли в передаче нервных сигналов и регуляции настроения. Взаимодействие GPR158 с комплексом RGS7-Gβ5 имеет потенциальное значение в патофизиологии нейропсихиатрических заболеваний, таких как депрессия. Для лучшего понимания взаимодействия GPR158 с RGS7-Gβ5 в данном исследовании использовали систему экспрессии в клетках насекомых, совместно экспрессировали и очищали комплекс GPR158-RGS7-Gβ5, проведено исследование структуры методом криоэлектронной микроскопии. В процессе анализа структуры было обнаружено, что часть GPR158 связывается с RGS7-Gβ5 в виде гомотетрамера. Из-за отсутствия электронной плотности у RGS7 и Gβ5 в итоге получена структура гомотетрамера GPR158 с разрешением 0,422 нм. Структура показывает, что GPR158 образует тетрамер за счет димеров, расположенных рядом. Кроме того, это первая расшифрованная структура тетрамера GPCR, которая создает основу для дальнейших исследований структур олигомеров GPCR.

关键词

рецепторы, сопряженные с белком G;GPR158;тетрамер;криоэлектронная микроскопия;структурный анализ

阅读全文