На основе структуры оксантрона мангофирина (norathyriol) проведена структурная модификация с использованием мангофирина в качестве исходного материала. После удаления 2-углеводного остатка, циклизации между позициями 2 и 3, а также замещений в позициях 6 и 7 было синтезировано 16 производных; активность ингибирования фосфодиэстеразы 4 (PDE4) производными была оценена in vitro с использованием метода жидкостного сцинтилляционного счёта с меткой［³H］; с помощью программ Auto-Dock и pymol проанализирована модель связывания производного с сильной ингибирующей активностью 4 с белком-мишенью PDE4. Результаты показали, что полученные производные значительно повысили ингибирующую активность по сравнению с мангофирином, при этом производное 4 имело наивысшую активность (IC₅₀=358 нмоль/л); докинг показал, что пирановое кольцо образует водородную связь с Gln-369, а 6-метилциклопропильный заместитель взаимодействует с гидрофобными аминокислотами окружающей среды.

норафиотриол;производные;фосфодиэстераза 4;ингибиторы