Тромбопоэтин (TPO) регулирует развитие мегакариоцитов и образование тромбоцитов через рецептор c-Mpl, при этом имеет отрицательную корреляцию с прогнозом и выживанием при различных опухолях, что связано с внутренним захватом и деградацией циркулирующего TPO, а также с альтернативным сплайсингом рецептора c-Mpl-D. В этом исследовании был создан стабильный клеточный линий UT-7/c-Mpl-D с использованием системы обратной транскрипции для изучения функции c-Mpl-D в изоляции, а также был получен стабильный линий Dami/c-Mpl-D методом электропорации для изучения регуляции функции c-Mpl-F c-Mpl-D, далее посредством сшивающих агентов и коиммунопреципитации исследовалось взаимодействие между c-Mpl-D и TPO. Результаты показали, что при совместном существовании c-Mpl-D и c-Mpl-F, c-Mpl-D способствует пролиферации клеток Dami, подавляет апоптоз и препятствует их созреванию в мегакариоциты. Кроме того, c-Mpl-D значительно снизил эффекты внутреннего захвата рецептора после стимуляции TPO. Таким образом, это исследование предлагает модель физиологической значимости повышения экспрессии c-Mpl-D в процессе дифференцировки и созревания мегакариоцитов, предоставляя новое понимание связи между c-Mpl-D и пролиферацией и дифференцировкой мегакариоцитов, а также новые экспериментальные данные для анализа механизмов пролиферации и дифференцировки и содействует профилактике, диагностике и лечению заболеваний, связанных с c-Mpl-D.

c-Mpl-D;мегакариоциты;пролиферация;дифференцировка;внутренний захват