Reprogrammation des lymphocytes B par Gata1/FLI1 pour générer des cellules semblables aux mégacaryocytes

ZHU Junxian ,  

YUAN Zihui ,  

HU Zhiyue ,  

YAO Hong ,  

XIE Huafeng ,  

摘要

La carence en plaquettes est un problème courant en pratique clinique, et la technologie de préparation de plaquettes ingénierisées basée sur la reprogrammation cellulaire est une solution potentielle à ce problème. Cette étude utilise les lymphocytes B comme cellules initiales pour explorer la possibilité de générer des cellules mégacaryocytaires par reprogrammation cellulaire sous la direction des facteurs de transcription Gata1 et FLI1. Il a été découvert que la surexpression du facteur de transcription Gata1 pouvait induire l'expression des marqueurs spécifiques des mégacaryocytes Cd41 et Cd42 dans certaines cellules B primaires de souris, démontrant leur potentiel à se transdifférencier en cellules mégacaryocytaires. Des études plus approfondies ont montré que la co-expression de FLI1 et Gata1 ou le traitement avec l'inhibiteur Ezh2/Ezh1 UNC1999 pouvaient fortement augmenter l'efficacité de la reprogrammation cellulaire. Après une culture de 10 à 14 jours, certaines cellules reprogrammées présentaient des caractéristiques morphologiques pré-plaquettaires. Il est à noter que les lymphocytes B immortalisés induits par BCR-ABL conservent leur réactivité à l'induction par Gata1/FLI1. En résumé, cette étude montre que les lymphocytes B ont un potentiel de reprogrammation en mégacaryocytes, ce qui pourrait en faire des cellules de départ prometteuses pour la préparation de plaquettes ingénierisées. De plus, en raison des caractéristiques de culture en suspension des lymphocytes B et de leur réactivité aux facteurs de reprogrammation pendant l'immortalisation, le système de reprogrammation basé sur les lymphocytes B pourrait être plus facilement applicable pour une production à grande échelle.

关键词

lymphocytes B; reprogrammation cellulaire; mégacaryocytes; UNC1999

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