Basé sur le squelette d’oxyanthrone de norathyriol, des modifications structurales ont été effectuées en utilisant le mangiférine comme matière première. Après élimination du glycoside en position 2, cyclisation entre les positions 2 et 3, et substitutions en positions 6 et 7, 16 dérivés ont été conçus et synthétisés ; l’activité inhibitrice des dérivés sur la phosphodiestérase 4 (PDE4) a été évaluée in vitro par le comptage à scintillation liquide marqué ［³H］ ; la liaison du dérivé 4 à forte activité inhibitrice avec la protéine cible PDE4 a été analysée par Auto-Dock et pymol. Les résultats montrent que les dérivés obtenus améliorent significativement l’activité inhibitrice de PDE4 par rapport au norathyriol, avec le dérivé 4 ayant la plus haute activité (IC₅₀=358 nmol/L). Le docking révèle que le cycle pyrane forme une liaison hydrogène avec Gln-369, et le substituant méthylcyclopropyle en position 6 interagit hydrophobiquement avec les acides aminés environnants.

norathyriol;dérivés;phosphodiestérase 4;inhibiteurs