La thrombopoïétine (TPO) régule le développement des mégacaryocytes et la production de plaquettes via son récepteur c-Mpl, avec une corrélation négative avec le pronostic et la survie de plusieurs tumeurs, liée à l’endocytose et à la dégradation du TPO circulant ainsi qu’à l’épissage alternatif du récepteur c-Mpl-D. Cette étude a d’abord établi une lignée cellulaire stable UT-7/c-Mpl-D avec un système d’expression par rétrotranscription pour étudier la fonction de c-Mpl-D seule, puis a construit une lignée stable Dami/c-Mpl-D par électroporation pour étudier la régulation de la fonction de c-Mpl-F par c-Mpl-D. Par la suite, l’interaction entre c-Mpl-D et TPO a été étudiée par agents de réticulation et co-immunoprécipitation. Les résultats montrent qu’en présence conjointe de c-Mpl-D et c-Mpl-F, c-Mpl-D favorise la prolifération des cellules Dami, inhibe leur apoptose et empêche leur maturation vers les mégacaryocytes. De plus, c-Mpl-D réduit significativement l’endocytose du récepteur après stimulation par TPO. En résumé, cette étude propose un modèle sur la signification physiologique de l’augmentation progressive de l’expression de c-Mpl-D lors de la différenciation et maturation des mégacaryocytes, apportant une nouvelle compréhension du lien entre c-Mpl-D et la prolifération et différenciation des mégacaryocytes et fournissant une nouvelle base expérimentale pour analyser les mécanismes de prolifération et différenciation, utile pour la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies liées à c-Mpl-D.

c-Mpl-D;mégacaryocytes;prolifération;différenciation;endocytose