Reprogrammierung von B-Lymphozyten durch Gata1/FLI1 zur Erzeugung megakaryozytenähnlicher Zellen

ZHU Junxian ,  

YUAN Zihui ,  

HU Zhiyue ,  

YAO Hong ,  

XIE Huafeng ,  

摘要

Thrombozytenmangel ist ein häufiges Problem in der klinischen Praxis, und die technologiegestützte Herstellung von Thrombozyten auf Grundlage des zellulären Reprogrammierungsansatzes stellt eine potenzielle Lösung dar. In dieser Studie wurden B-Lymphozyten als Ausgangszellen verwendet, um die Möglichkeit zu untersuchen, durch die Transkriptionsfaktoren Gata1 und FLI1 gesteuerte Zellreprogrammierung megakaryozytenähnliche Zellen zu erzeugen. Es wurde festgestellt, dass durch Überexpression des Transkriptionsfaktors Gata1 einige primäre B-Lymphozyten der Maus zur Expression von megakaryozytenspezifischen Markern Cd41 und Cd42 induziert werden können, was ihr Potenzial zur Transdifferenzierung in megakaryozytenähnliche Zellen zeigt. Weitere Untersuchungen zeigten, dass die Koexpression von FLI1 und Gata1 oder die Behandlung mit den Ezh2/Ezh1-Inhibitoren UNC1999 die Effizienz der Zellreprogrammierung signifikant steigern kann. Nach einer Kultivierung der reprogrammierten Zellen für 10–14 Tage zeigten einige Zellen Merkmale eines vorläufigen Thrombozytenstadiums. Es ist bemerkenswert, dass durch BCR-ABL induzierte unsterbliche B-Lymphozyten weiterhin auf die Induktion durch Gata1/FLI1 ansprechen. Insgesamt zeigt die Studie, dass B-Lymphozyten das Potenzial zur Reprogrammierung in Megakaryozyten besitzen und als vielversprechende Ausgangszellen für die Herstellung ingenieurtechnischer Thrombozyten dienen können. Darüber hinaus kann das auf B-Lymphozyten basierende Reprogrammierungssystem aufgrund der Suspensionseigenschaften der B-Lymphozyten und ihrer weiterhin bestehenden Reaktionsfähigkeit auf Reprogrammierungsfaktoren während der Unsterblichkeitserzeugung in der praktischen Anwendung leichter für die großtechnische Herstellung umgesetzt werden.

关键词

B-Lymphozyten; Zellreprogrammierung; Megakaryozyten; UNC1999

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