Als Mitglied der GPCR-Familie vom Typ C hat GPR158 in den letzten Jahren aufgrund seiner einzigartigen Rolle bei der neuronalen Übertragung und der Stimmungsregulation große Aufmerksamkeit erlangt. Die Interaktion von GPR158 mit dem RGS7-Gβ5-Komplex zeigt einen potenziell wichtigen Wert bei der Pathologie neuropsychiatrischer Störungen wie Depressionen. Um das Zusammenspiel von GPR158 mit RGS7-Gβ5 besser zu verstehen, wurde in dieser Studie ein Expressionssystem in Insektenzellen verwendet, wobei der GPR158-RGS7-Gβ5-Komplex gemeinsam exprimiert und gereinigt und seine Struktur mithilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie untersucht wurde. Bei der Strukturanalyse wurde festgestellt, dass ein Teil von GPR158 in Form eines homogenen Tetramers mit RGS7-Gβ5 interagiert. Aufgrund des Fehlens der Elektronendichte von RGS7 und Gβ5 wurde schließlich eine GPR158-Homotetramer-Struktur mit einer Auflösung von 0,422 nm gewonnen. Die Struktur zeigt, dass GPR158 ein Tetramer durch nebeneinanderliegende Dimere bildet. Außerdem ist diese Struktur die erste analysierte Tetramerstruktur eines GPCR, die eine Grundlage für zukünftige Strukturstudien von GPCR-Oligomeren bildet.

G-Protein-gekoppelte Rezeptoren;GPR158;Tetramer;Kryo-Elektronenmikroskopie;Strukturanalyse