Synthese von α-倒捻子素-C3- und C6-Derivaten und deren Hemmung der Phosphodiesterase 4

CHEN Sizhu ,  

WANG Xue ,  

WU Yinfei ,  

HUANG Shangying ,  

YU Si ,  

HUANG Yiyou ,  

CAO Yingying ,  

HE Xixin ,  

摘要

Mittels α-倒捻子素 als Leitverbindung wurden die Hydroxylgruppen an den Positionen C-3 und C-6 strukturell modifiziert. Durch Alkylierung und Hydrolyse wurden verschiedene Carbonsäureester-, Carbonsäure- und Amid-Substituenten mit unterschiedlicher Kettenlänge eingeführt und 18 Derivate entworfen und synthetisiert. Die hemmende Wirkung auf Phosphodiesterase 4 (PDE4) wurde in vitro mit der [3H]-markierten Flüssigszintillationszählung getestet. Die Ergebnisse zeigten, dass 5 Derivate (2a~6a) eine bessere PDE4-Hemmaktivität als α-倒捻子素 aufweisen, wobei das Carbonsäurederivat mit einer Kettenlänge von 7 Kohlenstoffatomen (5a) die stärkste Aktivität (IC50 319 nmol/L) zeigt.

关键词

α-倒捻子素;Derivate;Phosphodiesterase 4

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