Basierend auf dem Oxyanthron-Grundgerüst von Norathyriol wurden strukturelle Modifikationen unter Verwendung von Mangiferin als Ausgangsmaterial durchgeführt. Nach Entfernung der 2-Glykosid-Gruppe, der Cyclisierung zwischen Position 2 und 3 sowie Substitutionen an den Positionen 6 und 7 wurden 16 Derivate synthetisiert; die Hemmaktivität der Derivate gegen Phosphodiesterase 4 (PDE4) wurde in vitro mittels［³H］markierter Flüssigszintillationszählung bewertet; die Bindungsweise des Derivats mit starker Hemmaktivität 4 an das PDE4-Zielprotein wurde mit Auto-Dock und pymol analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass die erhaltenen Derivate die Hemmaktivität gegenüber PDE4 im Vergleich zu Norathyriol deutlich erhöhten, wobei Derivat 4 die höchste Aktivität aufwies (IC₅₀=358 nmol/L); das Docking zeigte, dass der Pyranring eine Wasserstoffbrücke mit Gln-369 bildet und die 6-Methylcyclopropyl-Substituent hydrophobe Wechselwirkungen mit benachbarten Aminosäuren eingeht.

Norathyriol;Derivate;Phosphodiesterase 4;Inhibitoren