Das Thrombopoetin (TPO) reguliert die Entwicklung von Megakaryozyten und die Thrombozytenbildung über seinen Rezeptor c-Mpl und steht in negativer Korrelation mit Prognose und Überleben bei verschiedenen Tumoren, was mit der Internalisierung und Degradation des zirkulierenden TPO sowie dem alternativen Spleißen des Rezeptors c-Mpl-D zusammenhängt. In dieser Studie wurde zuerst eine stabile Zelllinie UT-7/c-Mpl-D mittels Rücktranskriptions-Expressionssystem zur Untersuchung der Funktion von c-Mpl-D in Isolation aufgebaut. Mittels Elektroporation wurde eine stabile Zelllinie Dami/c-Mpl-D konstruiert, um die Regulation der Funktion von c-Mpl-F durch c-Mpl-D zu erforschen. Die Wechselwirkung zwischen c-Mpl-D und TPO wurde anschließend durch Vernetzungsmittel und Co-Immunpräzipitation untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass c-Mpl-D in Gegenwart von c-Mpl-F die Proliferation von Dami-Zellen fördert, deren Apoptose hemmt und deren Reifung in Megakaryozyten verhindert. Außerdem reduzierte c-Mpl-D nach TPO-Stimulation signifikant die Rezeptor-Internalisierung. Zusammengefasst schlägt diese Studie ein Modell zur physiologischen Bedeutung der zunehmenden Expression von c-Mpl-D während der Differenzierung und Reifung von Megakaryozyten vor und bietet neue Einblicke in die Beziehung zwischen c-Mpl-D und der Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten sowie neue experimentelle Grundlagen zur Analyse der Mechanismen der Proliferation und Differenzierung, die zur Prävention, Diagnose und Therapie von c-Mpl-D-assoziierten Erkrankungen beitragen.

c-Mpl-D;Megakaryozyten;Proliferation;Differenzierung;Internalisierung