تصميم وتخليق مشتقات النوراثريول وتثبيطها لإنزيم فوسفودايستراز 4

HUANG Shangying ,  

LIU Xingfu ,  

CHEN Sizhu ,  

LIU Haobai ,  

ZHANG Guoqiang ,  

HUANG Yiyou ,  

CAO Yingying ,  

HE Xixin ,  

摘要

استنادًا إلى هيكل الأوكسيريثريول الأنثراكون (norathyriol)، تم إجراء تعديل هيكلي باستخدام مانجوفيرين كمادة أولية. بعد إزالة مجموعة السكريات في المواضع 2، الحلقة بين 2 و3، والاستبدالات في المواضع 6 و7، تم تصميم وتخليق 16 مركبًا مشتقًا؛ تم تقييم نشاط تثبيط المركبات المشتقة لإنزيم فوسفودايستراز 4 (PDE4) خارج الجسم باستخدام طريقة العد السائل المضيء الموسوم بـ［3H］؛ تم تحليل نمط ارتباط المركب ذو النشاط المثبط القوي 4 ببروتين الهدف PDE4 باستخدام برمجيات Auto-Dock و pymol. أظهرت النتائج أن المركبات المشتقة كانت أكثر فاعلية في تثبيط PDE4 بالمقارنة مع norathyriol، حيث كان للمركب المشتق 4 أعلى نشاط تثبيطي (IC50=358 نانومول/لتر)، وأظهر التأثير الترابط الهيدروجيني للحلقة البيرانوز مع Gln-369، بالإضافة إلى تفاعل هيدروفوبي بين البديل ميثيل سيكلوبروبيل في الموضع 6 والأحماض الأمينية الهيدروفوبية المحيطة.

关键词

نوراثريول;مشتقات;فوسفودايستراز 4;مثبطات

阅读全文